Tim Peneliti Tiongkok Berhasil Hapus Provirus HIV pada DNA

Latar Belakang

Infeksi Human Immunodeficiency Virus (HIV) masih menjadi tantangan kesehatan global dengan beban morbiditas dan mortalitas yang signifikan. Meskipun terapi antiretroviral kombinasi (cART) telah secara dramatis menurunkan angka kematian dan meningkatkan harapan hidup penyandang HIV, terapi ini belum mampu mengeradikasi virus secara total. Virus tetap bertahan dalam bentuk reservoir laten di dalam sel imun, terutama sel CD4+ T, sehingga pasien memerlukan terapi seumur hidup. Pada populasi anak, HIV berdampak pada tumbuh kembang, status imun, serta kualitas hidup jangka panjang, selain menimbulkan stigma sosial yang berat. (1)

Secara patogenesis, HIV adalah retrovirus yang memasuki sel target melalui interaksi dengan reseptor CD4 dan koreseptor CCR5 atau CXCR4. Setelah masuk, RNA virus ditranskripsi balik menjadi DNA oleh enzim reverse transcriptase. DNA virus ini kemudian diintegrasikan ke dalam genom sel inang melalui enzim integrase, membentuk provirus. Dalam keadaan laten, provirus dapat tetap “tertidur” dan tidak terdeteksi oleh sistem imun maupun terapi antiretroviral. Ketika aktif kembali, virus memanfaatkan mesin genetik sel inang untuk replikasi, menghasilkan partikel virus baru yang menginfeksi sel lain. Mekanisme integrasi inilah yang menjadi hambatan utama dalam upaya eradikasi HIV. (2)

Upaya terbaru dari peneliti di Tiongkok, dipimpin oleh Professor Gu Chaojiang dari College of Life Science and Health, Wuhan University of Science and Technology (WUST), menawarkan pendekatan inovatif untuk menghilangkan DNA proviral HIV dari genom sel inang. Penelitian tersebut dipublikasikan dalam Molecular Therapy pada Februari 2026 dan melaporkan pengembangan sistem pengantaran CRISPR-Cas12a berbasis eksosom yang ditargetkan secara spesifik ke sel CD4+ T . (3)

Pendekatan CRISPR-Cas12a Berbasis Eksosom

Strategi terapi HIV saat ini, termasuk cART dan imunoterapi, efektif menekan replikasi virus tetapi tidak mampu menghilangkan reservoir laten. Teknologi penyuntingan genom CRISPR-Cas sebelumnya telah diusulkan sebagai pendekatan kuratif, namun efisiensi pengantaran gen editing in vivo menjadi kendala besar. Untuk mengatasi hal ini, tim dari Wuhan mengembangkan exosome-mediated targeted CRISPR-Cas12a delivery system (EMT-Cas12a) . (3)

Eksosom merupakan vesikel ekstraseluler kecil yang secara alami dilepaskan oleh sel dan dapat digunakan sebagai pembawa non-viral untuk mengirimkan materi genetik. Dalam sistem EMT-Cas12a, eksosom direkayasa untuk membawa mRNA Cas12a dan crRNA spesifik yang menargetkan sekuens HIV-1 proviral DNA. Sistem ini dirancang agar secara selektif mengenali dan masuk ke sel CD4+ T, sehingga meningkatkan spesifisitas terapi.

Cas12a kemudian memotong sekuens DNA provirus HIV di dalam inti sel, menghasilkan delesi besar (major deletions) yang secara efektif menginaktivasi atau menghapus materi genetik virus. Strategi penggunaan multiple crRNA arrays menunjukkan efektivitas antivirus yang lebih tinggi dibandingkan pendekatan single-crRNA, baik pada model seluler, model tikus humanized yang terinfeksi HIV, maupun pada PBMC yang diperluas secara ex vivo dari subjek HIV positif . (1)

Hasil penelitian menunjukkan supresi HIV yang dramatis, bahkan pada beberapa model in vitro tidak terdeteksi lagi DNA HIV setelah intervensi. Selain itu, tidak ditemukan efek off-target yang terdeteksi, dan terjadi pemulihan jumlah sel CD4+ T baik in vivo maupun ex vivo, mengindikasikan potensi ganda sebagai terapi eliminasi virus sekaligus restorasi imun . (3)

Laporan media juga menyoroti temuan ini sebagai langkah besar menuju kemungkinan penyembuhan HIV, meskipun masih berada pada tahap pra-klinis dan belum memasuki uji klinis pada manusia . (4)

Kesimpulan dan Penutup

Penemuan sistem EMT-Cas12a berbasis eksosom untuk menghapus DNA proviral HIV dari sel CD4+ T merupakan terobosan ilmiah yang menjanjikan dalam upaya mencari terapi kuratif HIV. Dengan pendekatan penyuntingan genom yang spesifik dan minim efek off-target pada model pra-klinis, penelitian ini membuka harapan baru bagi eliminasi reservoir laten yang selama ini menjadi hambatan utama terapi. Meskipun masih terbatas pada studi hewan dan in vitro, hasil ini dapat menjadi fondasi menuju uji klinis manusia di masa depan. Bagi komunitas pediatri, perkembangan ini memberi harapan bahwa generasi anak dengan HIV suatu hari mungkin tidak lagi bergantung pada terapi seumur hidup, melainkan memiliki peluang untuk bebas dari infeksi secara definitif.

Daftar Pustaka

1. World Health Organization. HIV/AIDS [Internet]. Geneva: WHO; [cited 2026 Feb 23]. 
2. Swinkels HM, Nguyen AD, Gulick PG. HIV and AIDS. [Updated 2024 Jul 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-
3. Ma Y, Wei W, Yang Z, Zhou Y, Dong T, Wang T, et al. Exosomes as nonviral carrier for targeted delivery of CRISPR-Cas12a for therapeutic HIV-1 proviral DNA editing. Mol Ther. 2026;34(2):1152-1171. doi:10.1016/j.ymthe.2025.11.012.
4. CNBC TV18. Scientists from China use CRISPR to remove HIV DNA from human cells [Internet]. 2026 [cited 2026 Feb].